Étude viennoise : un peptide issu du venin de cône venimeux bloque la douleur sans opioïdes

Mécanisme d'action sans récepteurs opioïdes

La particularité du principe actif réside dans son mécanisme : "AoIA" n'agit pas sur les récepteurs opioïdes ni sur d'autres cibles connues du traitement de la douleur. Au lieu de cela, "AoIA" n'influence que le transporteur de la noradrénaline, et non les protéines de transport très apparentées de la sérotonine ou de la dopamine. Le composé inhibe de manière ciblée le transporteur de la noradrénaline et peut ainsi soutenir les mécanismes naturels de modulation de la douleur.

Dans le modèle animal, "AoIA" déploie ses effets dès une injection sous-cutanée lors d'une phase de douleur inflammatoire. Aucun signe de sédation ni d'altération de la coordination motrice n'a été observé. Cette observation est considérée comme un indice que le principe actif pourrait éviter certains effets secondaires des analgésiques classiques.

Avantages par rapport aux anciens conotoxines

Comparé au peptide "MrIA", découvert il y a 25 ans et issu de la même famille des chi-conotoxines, qui doit être administré directement dans le liquide céphalorachidien, AoIA serait nettement plus facile à utiliser. Par rapport au peptide "MrIA", découvert il y a 25 ans et issu de la même famille des chi-conotoxines, les chercheuses et chercheurs y voient donc un avantage clinique, comme l'a expliqué Sitte dans un communiqué.

Pour Sitte, ces résultats constituent "une base importante pour le développement de nouveaux médicaments antidouleur non opioïdes d'utilisation nettement plus simple". Cependant, d'autres études précliniques et cliniques seront nécessaires avant une éventuelle utilisation chez l'humain. L'équipe n'a pas mentionné de calendrier concret pour les essais cliniques.

Les cônes venimeux comme pharmacie des mers

Les cônes venimeux utilisent leur venin pour capturer leurs proies et se défendre contre leurs prédateurs, venin injecté via une sorte de harpon dans la proie. Un venin typique de ces animaux contient des centaines à des milliers de substances bioactives. On connaît déjà des milliers de séquences dites de conotoxines, ces cocktails venimeux du genre Conus qui compte environ 750 espèces.

Ces composés peuvent également agir sur le système nerveux humain, en se fixant sur des récepteurs essentiels à la transmission des stimuli douloureux. Les conotoxines sont donc considérées depuis des années comme l'une des sources les plus fécondes de nouvelles structures pharmacologiques de référence. Le groupe de recherche viennois inscrit ses résultats dans ce courant de recherche plus vaste.

Regard sur d'autres domaines d'application

L'étude fournit un schéma mécanistique montrant comment un peptide issu d'un cocktail venimeux d'espèces variées intervient de manière ciblée dans le circuit de la douleur. Comme AoIA ne se fixe que sur un site moléculaire étroitement délimité, les auteurs y voient également une piste pour réduire les effets indésirables sur d'autres systèmes de neurotransmetteurs. C'est un avantage par rapport à des substances moins sélectives.

Outre la recherche sur la douleur, le transporteur de la noradrénaline est également une cible pour les antidépresseurs. Le fait qu'AoIA se lie de manière sélective à ce transporteur pourrait donc, au-delà du traitement de la douleur, être pertinent pour d'autres questions neurologiques et psychiatriques, écrit l'équipe. D'autres données précliniques devront montrer lesquelles de ces pistes seront effectivement poursuivies en clinique.

Les résultats viennois apparaissent à un moment où la recherche d'alternatives aux antidouleurs à base d'opioïdes s'intensifie au niveau international. Les douleurs chroniques comptent parmi les causes les plus fréquentes de limitation de la qualité de vie ; de nouvelles options thérapeutiques sont donc également attendues en termes de politique de santé. Avec AoIA, un nouvel élément pourrait s'ajouter, selon le groupe de recherche, à condition que les études à venir confirment les résultats obtenus jusqu'ici.