Étude : les médicaments amaigrissants les plus efficaces sont aussi ceux qui entraînent le plus d'effets secondaires

Les antagonistes du GLP-1, souvent désignés sous le terme de « stylos amaigrissants », ont été développés à l'origine pour le traitement du diabète et sont aujourd'hui également utilisés pour la réduction pondérale. Leur usage s'est fortement élargi au cours des dernières années, ce qui pose à nouveau la question de leurs coûts, de leurs bénéfices et de leurs risques.

Que sont les antagonistes du GLP-1 ?

Selon l'étude, les deux préparations les plus efficaces entraînent une perte de poids d'environ 15 %. Il s'agit d'une part du tirzépatide, commercialisé sous le nom de stylo amaigrissant Mounjaro par le groupe pharmaceutique Eli Lilly. D'autre part, les auteurs citent le médicament actuellement développé par le concurrent Novo Nordisk, le Cagrisema, qui combine les principes actifs sémaglutide et cagrilintide.

En comparaison, la perte de poids obtenue avec la préparation Wegovy, contenant exclusivement le principe actif sémaglutide, est plus faible, de l'ordre de dix pour cent. Toutefois, le sémaglutide utilisé seul, tout comme le tirzépatide, fait partie des rares préparations à base de GLP-1 dont il est prouvé qu'elles peuvent réduire les risques cardiovasculaires. Les auteurs soulignent ce bénéfice supplémentaire comme un facteur important dans l'évaluation médicale.

Comparaison des principes actifs les plus efficaces

L'étude synthétique poursuit également l'objectif d'aider les patients et les patientes ainsi que les médecins traitants à choisir la préparation la plus adaptée. En effet, toute perte de poids ne pèse pas de la même manière face aux risques individuels ; les comorbidités, c'est-à-dire les maladies associées telles que les affections cardiovasculaires, jouent à cet égard un rôle central.

Parallèlement au débat scientifique, les autorités sanitaires sont de plus en plus confrontées à la décision de savoir dans quelle mesure les traitements à base de GLP-1 – tous assez coûteux – doivent être pris en charge par les caisses d'assurance maladie. En France aussi, des modèles de remboursement sont en discussion. Avec leur analyse, les auteurs de l'étude fournissent des données supplémentaires sur lesquelles les décideurs politiques et médicaux pourront s'appuyer.

Coût et remboursement comme enjeu politique

Pour la pratique clinique, l'étude signifie que l'efficacité et la tolérance doivent toujours être évaluées conjointement. Une personne fortement en surpoids et présentant simultanément un risque cardiovasculaire élevé peut par exemple bénéficier d'une préparation qui traite les deux aspects. En revanche, chez les patientes et patients avec un poids initial plus faible ou sans antécédents correspondants, des principes actifs plus doux pourraient suffire pour réduire le risque d'effets secondaires et d'interruptions de traitement.

Globalement, la publication du BMJ souligne la nécessité d'une pratique de prescription différenciée. Elle montre que les médicaments amaigrissants les plus puissants disponibles ne constituent pas automatiquement le meilleur choix pour chaque patient et que le choix du principe actif doit être fait conjointement avec le médecin traitant.

Ce que les résultats impliquent pour les patientes

À plus long terme, soulignent les auteurs, des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer plus précisément l'équilibre entre la perte de poids, le bénéfice cardiovasculaire et la tolérance. La question de la durée pendant laquelle les médicaments doivent être pris et des conséquences de leur arrêt reste également sans réponse pour l'instant.